摘  要：黄精作为我国传统常用的补肾固精中药，主要含有多糖、皂苷和黄酮等成分，具有抗骨质疏松、抗类风湿、抗糖尿病、抗衰老、抗老年痴呆、抗脑血管性疾病、抗精神病、调血脂、免疫调节和治疗不孕不育等作用。通过系统地整理和分析该属植物治疗肾精亏虚相关疾病的本草学、药理作用和物质基础，以期为其功能性药物的研发提供参考。

1  黄精属植物治肾精亏虚症相关疾病的本草学研究

1.1 肾精亏虚症及其相关疾病的分析

肾精由阴精和阳精2部分物质构成，属于阴的部分肾精即为肾阴，又称元阴、真阴，起滋养濡润的作用，属于阳的肾精即为肾阳，又称元阳、真阳，起温煦蒸化的作用^[15]。肾精、肾气、肾阴、肾阳四者的关系为肾精化生肾气，这个过程是通过肾阳蒸化肾阴完成的^[15]。肾藏精、主骨生髓，可化精生髓上输于脑，而补充脑髓^[16]。若肾虚不能生髓充脑，髓海不足或髓减脑空，神机失用而表现为痴呆、耳鸣、记忆力下降、抑郁、精神病等^[16]。若肾精亏虚，则不能温阳化，水湿停滞就会导致肥胖。肾阳肾气不足，人体正气虚弱，风寒湿热痰淤等邪气趁机入侵，导致人体经脉、关节、肌肉、经络阻滞，不通则痛，易得痹症，即类风湿关节炎^[17]。肾精为先天之精，受之父母，父母有一部分肾精在肾阳肾气的激发推动下化为生育之精，成为男女生育繁衍后代的根本，若肾精不足，则男子精少（无精虫症）不育，女子不排卵之不孕，导致不育不孕症^[18]。人的生长壮老受肾中精气调节，生命活动过程即就是肾中精气肾衰变化的过程，肾精亏虚是导致衰老的原因。有研究表明肾虚至衰可以与现代医学自由基损伤、神经、内分泌、免疫系统功能障碍等多种衰老相呼应^[19]。肾精亏虚也易导致机体免疫功能降低，干细胞增殖和功能下降^[20]。另外，糖尿病属于中医消渴范畴，首见于《内经》的《灵枢•五变》篇“五脏皆柔弱者，善病消瘅，消瘅即为消渴”。明确指出五脏柔弱乃糖尿病发病之根本，五脏之根本在于肾，肾主藏精，肾不藏精，则精华外泄，而引发糖尿病。临床上出现胰岛素抵抗为肾精过度亏虚之表现^[21]。综上所述，肾藏精、主生殖、主骨生髓健脑，肾精亏虚易导致的疾病主要与骨、生殖、痴呆、衰老和代谢性疾病有关，主要为骨质疏松症、不孕不育症、痴呆、衰老、少精症、贫血症、风湿、代谢性疾病等。黄精作为补肾益精药物，在我国古代就为养生、保健、延年益寿之品。

1.2  黄精属治疗肾精亏虚相关疾病的历代本草应用分析

黄精属植物治疗肾精亏虚相关疾病最早记载于南朝梁·萧统《文选》收录的《嵇康与山巨源绝交书》：“又闻道士遗言，饵术黄精，令人多寿，意甚信之”。西晋·张华《博物志》记载：“太阳之草黄精，饵之可以长生”，证实了黄精具有延年益寿之功。《神农本草经》记载：“黄精有久服去面黑，好颜色，润泽，轻身，不老”。梁代陶弘景《名医别录》补充黄精还有“补五劳七伤，助筋骨、耐寒暑、润心肺”的功效。北宋《圣济总录》记载：“常服黄精能助气固精、补填丹田、活血驻颜、长生不老”。《神仙芝草经》记载：“黄精宽中益气，使五脏调良，骨髓坚强，其力增倍，多年不老，颜色鲜明，发白更黑，齿落更生”。明代兰茂所著《滇南本草》记载：“黄精，主五劳七伤，助筋骨、益脾胃、开心肺，能辟谷，补虚、添精，服之效矣”。《本草纲目》记载：“黄精补诸虚，止寒热，填精髓，平补气血而润…使五脏调良，肌肉充盛，骨髓坚强”。《拾遗》记载：“黄精根如嫩姜，九蒸九曝，可以代粮，又名米脯”。综上所述，黄精属在我国自古就有用于补诸虚，治疗骨质疏松、风湿病、衰老、白发、弱精、少精症等，可为该属植物治疗肾精亏损相关疾病提供了本草证据。

1.3  黄精属植物治疗肾精亏虚相关疾病的方剂应用分析

黄精属植物为多种方剂的主要原料。《寿世保元》记载的“长春不老仙丹”（仙茅、山茱萸、白何首乌、赤何首乌、补骨脂、黄精、大怀生地黄、大怀熟地黄、巨胜子、怀山药、甘枸杞子、天门冬、麦门冬、白茯苓、辽五味子、小茴香、覆盆子、嫩鹿茸、怀牛膝）具有滋肾水、添精髓、壮筋骨、扶元阳、润肌肤、聪耳明目、宁心益智、乌须黑发、固齿牢牙、返老还童、延年益寿、壮阳种子、却病轻身、长生不老等作用。《德生堂方》记载的“大沉香丸”（沉香、木香、丁香、白檀香、胡桃仁、枸杞子、大茴香、小茴香、胡芦巴、全蝎、川山甲、川楝子、木通、肉苁蓉、远志、韭子、莲蕊、川巴戟、干山药、山茱萸、山药、仙灵脾、青皮、白茯苓、牛膝、黄精、天门冬）具有填精补髓的作用。《外科正宗》记载的“先天大造丸”（紫河车、熟地黄、当归、茯苓、人参、枸杞子、菟丝子、肉苁蓉片、黄精、白术、何首乌、川牛膝、仙茅、骨碎补、巴戟天、盐补骨脂、制远志、木香、大青盐、丁香、黑枣）具有补先天，疗虚损之功，外寒侵入初起筋骨疼痛，日久遂成肿痛，并治一切劳伤内损，男妇久不生育。《医统》记载的“斑龙二至百补丸”（鹿角、黄精、枸杞、怀熟地黄、菟丝子、金樱子、天门冬、麦门冬、川牛膝、龙眼肉、楮实子）具有固本保元，生精养血，培复天真，大补虚损，有壮元阳而多子嗣，强健筋骸，美颜色，增延龄算，聪明耳目，玄润髭须等作用。《圣济总录》记载的“二精丸”（黄精、枸杞子）具有助气固精，保镇丹田，活血驻颜，长生不老等作用。《圣惠》记载的“黄精酒”（黄精、天门冬、术、松叶、枸杞根）具有延年补养，发白再黑，齿落更生等作用。《千金》记载的“黄精膏”（黄精）具有脱旧皮，颜色变少，花容有异，鬓发更改，延年不老等作用。《吴仕九方》记载的“滋肾蓉精丸”（黄精、肉苁蓉、制首乌、金樱子、淮山、赤芍、山楂、五味子、佛手）滋肾固本，补益肝肾，活血通络，主治肾虚型糖尿病。综上所述，含该属植物药材的方剂具有治疗肾精亏虚相关疾病的应用。

1.4  黄精属植物治疗肾精亏虚相关疾病的民族药应用分析

本研究通过查阅民族医药文献，目前黄精属植物治疗肾精亏虚相关疾病的药用情况见表1^[22]，主要涉及10种药用植物，少数民族应用中主要用于风湿、耳鸣、肾虚、精髓內亏、阳痿、遗精、腰腿痛、少年白发、内热消渴、衰弱乏力等症。

2 黄精属及其制剂治疗肾精亏虚相关疾病的临床应用分析

本研究通过查阅《中国药典》《新药转正标准》《卫生部药品标准中药成方制剂》《国家中成药标准汇编》《卫生部药品标准藏药第一册》《卫生部药品标准蒙药分册》《注册标准》《国家药品标准局颁标准》《国家药监局单页标准》等标准，发现我国目前收载含有黄精的200余种中成药中就有160余种可用于治疗肾精亏虚相关疾病，其功效主要为补肾养阴、生津止渴、补肾壮阳、生精益髓、健脑宁心、补肾填精，强筋壮骨、滋阴壮阳，扶正固本、调经养血、暖宫止带、滋补肝肾、益精健脑、滋补强壮，镇静安神等。代表性成药如“生精片”用于肾阳不足所致腰膝酸软，头晕耳鸣，神疲乏力，男子无精、少精、弱精、精液不液化等症。“补肾丸”用于神衰倦怠，眼花耳聋，阳痿少精。“脑灵素胶囊”用于神经衰弱，健忘失眠，阳萎遗精。“生发丸”用于精血气衰所致须发早白，头发稀疏、干枯。“甜梦胶囊”用于头晕耳鸣，视减听衰，失眠健忘，食欲不振，腰膝酸软。“脑灵片”用于神经衰弱，健忘失眠，阳萎遗精。“抗衰灵膏”用于头晕眼花，精力衰竭，失眠健忘。“参精止渴丸”用于气阴两亏、内热津伤所致的消渴。“渴乐宁胶囊”用于气阴两虚所致的消渴病治疗。“复方二精灵”用于治疗老年痴呆。综上所述，以该属植物为原料开发的现代制剂大多具有治疗肾精亏虚相关疾病的功用。

临床药效是检测药物有效性的金标准，为进一步评判该属植物及其制剂对肾精亏虚相关疾病确有疗效，本研究通过查阅PubMed、中国知网、维普、万方等数据库，发现该属植物及其制剂在治疗肾精亏虚引起的相关疾病方面确有临床疗效，结果见表2。其中成药“黄精赞育胶囊”“生精颗粒”“海龙黄精散”“八仙种玉汤”“生精胶囊”具有改善精子活力、精子质量，对特发性畸形精子症、功能性早搏具有治疗作用，降低不良反应。补宫助孕方能显著改善卵巢功能低下患者的临床症状，提高生活质量，调节卵巢功能低下患者的激素水平，增强卵巢功能，有促卵助孕之功。黄精及其方剂对糖尿病、糖尿病肾病、糖尿病合并高脂血症、糖尿病周围神经病、高脂血症等代谢性疾病具有确切药效，对膝骨关节炎、颈椎病、老年痴呆、抑郁症、缺血性脑血管疾病也有显著疗效。黄精及其制剂在临床上还具有调节人体免疫功能，抗衰老和抗疲劳的药效。综上所述，该属植物及其制剂在临床上确有治疗肾精亏虚相关疾病的药效。

3 黄精属植物治疗肾精亏虚相关疾病的药理作用与药效物质研究

3.1 抗骨质疏松药效及其成分分析

3.2  抗类风湿性疾病药效和成分分析

3.3 抗糖尿病药效及其成分分析

3.4  调血脂药效及其成分分析

3.5  抗衰老药效和成分分析

衰老是人体组织、器官出现功能上退行性变化的过程，受人体精气调节。有研究表明黄精属植物具有抗衰老的作用，薛春苗等^[99]表明黄精多糖有明显的滋阴作用，可通过对阴虚模型小鼠发挥抗氧化作用而延缓衰老。Wang等^[100]表明玉竹根茎中高异黄酮化合物4,5,7-三羟基-6甲基-8-甲氧基高异黄烷酮和3-(4′-hydroxyl-benzyl)-5,7- dihydroxy-6-methyl-chroman-4-one具有清除DPPH自由基作用，进而发挥抗氧化作用；Zhou等^[101]表明玉竹根茎中高异黄酮化合物(3R)-5,7-dihydroxy-8-methyl-3-(2,4,-dihydroxybenzyl)-chroman-4-one、(3R)-5,7-dihydroxy-8-methyl-3-(4- hydroxybenzyl)-chroman-4-one、(3R)-5,7-dihydroxy-3- (2-hydroxy-4-methoxybenzyl)-chroman-4-one、(3R)- 5,7-dihydroxy-3-(4-O-hydrxybenzyl)-chroman-4-one、(3R)-5,7-dihydroxy8-methoxy-3-(2′-hydroxy-4′-meth-ox-benzyl)-chroman-4-one具有清除DPPH自由清除率活性，发挥抗氧化作用；王玉勤等^[102]表明黄精多糖能明显降低大鼠血清、骨骼肌丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，提高大鼠血清内源性超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）活性及骨骼肌内源性SOD活性，提高机体抗氧化能力，有助于机体抗损伤、抗衰老。王爱梅等^[103]表明黄精能有效提高衰老小鼠脑组织中SOD、GSH-Px、Na⁺, K⁺-ATP酶、Ca²⁺-ATP酶活性，降低MDA含量，有明显抗衰老作用。综上所述，该属植物确有抗衰老的药效，主要药效物质为黄酮，目前已经分离纯化得到活性单体化合物，其机制与清除自由基有关，其次为总多糖，机制与降低体内丙二醛含量，提高体内超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶等发挥抗衰老作用。该属植物在传统应用中就有“去颜色、润泽、养生、轻身、不老、保健、延年益寿”等功用，本研究通过对该属植物抗衰老药效和化学成分整理分析，进一步阐明该属植物确存在抗衰老药效成分。

3.6 免疫调节药效和成分分析

免疫体系是机体最重要的疾病防御屏障，研究表明黄精属植物具有免疫调节的作用。刘娜等^[104]表明黄精多糖能够提高细胞吞噬能力，增强免疫调节活性，其机制是通过调节P38 MAPK（mitogen-activated protein kinases）和NF-κB（nuclear factor kappa beta）信号通路来实现；付玉等^[105]表明黄精多糖能抑制人体外周血淋巴细胞凋亡，作用机制可能与其调控凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Fas表达水平有关；顾晓龙等^[106]表明黄精具有免疫调节作用，能使免疫功能低下模型小鼠的免疫机能恢复到正常水平；华岩等^[107]表明黄精多糖能抑制大强度运动导致的血中CK含量升高，并升高CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋、CD4^＋/CD8^＋、IgG、IgA、IgM含量，延缓运动疲劳发生，提升机体体液免疫和细胞免疫功能；龙婷婷^[108]表明黄精多糖能抑制LLC荷瘤小鼠体内瘤体生长，提高免疫器官指数、CD4^＋/CD8^＋T淋巴细胞比例以及血清中NO和细胞因子水平。综上所述，该属植物具有免疫调节功效，主要药效物质为多糖，其机制主要与调节P38 MAPK和NF-κB信号通路、调控凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Fas表达水平等有关。该属植物在传统应用有用于“补诸虚”，而“虚症”的临床表现在于免疫功能下降，本研究通过文献论证表明该属植确存在“补虚”功效成分。

3.7 治疗不孕不育症药效和成分分析

肾藏精，主生殖，不孕不育症与肾精亏虚有关。李迪民等^[109]研究表明黄精炮制前后多糖有增加胸腺、脾脏的重量和未成年雄性小鼠睾丸和前列腺－贮精囊的重量；杨孜生^[110]研究表明黄精水提液能够有效改善睾丸组织结构和生理功能，其作用机制与调节TXNIP-NLRP3-Casepase-1和Cyt-c- Caspase-9-Caspase-3信号通路的传导有关；王德胜等^[111]表明强精煎和黄精赞育胶囊均能上调C-kit蛋白表达，促进精原细胞分化，促进精子发生，改善生精障碍，上调囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR）表达，调控精子发生，调节精子获能，提高受精能力；宾彬等^[112]研究表明“强精煎”可修复生精上皮损伤，提高Na^＋, K^＋-ATPase和Ca^2＋-ATPase活性，改善精子浓度、活率及生精功能。综上所述，黄精属植物具有治疗不孕不育症的作用，特别是男性弱精、少精症，主要活性物质为总多糖，其机制可能与调节TXNIP-NLRP3-Casepase-1和Cyt-c-Caspase-9- Caspase-3信号通路、上调C-kit蛋白表达、上调了CFTR蛋白表达等因素有关，该属植物在传统应用中就用于治疗“男妇久不生育、壮阳、添精”，本研究通过对该属植物治疗不孕不育症的药效和活性成分分析，进一步阐明该属植物确实存在治疗“男妇“不生育、壮阳、添精”等功用物质。

3.8 抗阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）药效和成分分析

3.9 抗脑血管性疾病药效和成分分析

肾主骨，生髓，通脑。脑血管性疾病与肾精亏虚也存在关系。陈娟等^[123]研究表明黄精多糖具有明显改善帕金森大鼠行为的作用，机制可能与黄精多糖上调PPAR-γ表达相关，进而抑制炎症反应和细胞凋亡，促进多巴胺神经元的再生；李微等^[124]表明滇黄精可减轻全脑缺血/再灌注损伤，其机制与降低氧自由基水平有关；周志军等^[125]研究表明“黄精丸”对大鼠大脑缺血再灌注诱导的氧自由基、脂质过氧化、各种炎性因子损伤具有良好的保护作用；叶云等^[126]研究表明黄精多糖可通过降低缺血再灌注后脑组织NO含量和减少神经细胞凋亡而发挥脑保护作用。综上所述，黄精属植物确有抗脑血管性疾病作用，主要药效物质为总多糖，其机制可能与上调PPARγ表达、降低氧自由基、脂质过氧化、各种炎性因子损伤等因素有关。

3.10 抗精神病药效和成分分析

4 结语与展望